2月9日，我中心青光眼科“学科建设会暨2020年科研成果总结会”在中山眼科中心珠江新城院区召开。青光眼科学科带头人、眼科学国家重点实验室终身名誉主任、原中心主任葛坚教授，中山大学党委副书记余敏斌教授，中心副主任卓业鸿教授以及青光眼科医护技等参加了会议。科主任林明楷教授总结了青光眼科2020来在医教研防各方面的成绩，并重点总结了所取得的科研成果。
青光眼科依托中山眼科中心及眼科学国家重点实验室平台，全力投身于科室发展与人民健康水平提高。2020年，青光眼科以国家需求为科学研究风向标，以服务人民健康为临床导向，承担了国家多个重点重大项目，产生了一批国际领先的原创成果和高质量SCI论文，涉及领域广泛。
青光眼发病机制与眼前段活体研究
卓业鸿教授团队首次描绘了原发性开角型青光眼患者小梁组织的DNA甲基化图谱，鉴定生长分化因子7（GDF7）基因甲基化异常是原发性开角型青光眼发病机制中的重要环节，促进了青光眼的表观遗传学筛查和辅助诊断。针对性开发GDF7抗体中和性治疗方法，于恒河猴模型中取得治疗效果，为原发性开角型青光眼辅助治疗提供了新方案。高凯医生揭示了小梁网脉动性运动参与青光眼的发病机制，同时也为将来从侧面评价微创青光眼手术提供了新的检测指标。
相关论文成果：
1. Wan Peixing#, Long Erping#, Li Zhidong, Zhu Yingting, Su Wenru, Zhuo Yehong*. TET-dependent GDF7 hypomethylation impairs aqueous humor outflow and serves as a potential therapeutic target in glaucoma. Mol Ther 2020. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.12.030 (IF = 8.986)
2. Gao Kai#, Song Shaozhen, Johnstone Murray A, Zhang Xiulan, Wang Ruikang K*, Wen Joanne C*. Reduced Pulsatile Trabecular Meshwork Motion in Eyes With Primary Open Angle Glaucoma Using Phase-Sensitive Optical Coherence Tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci 2020;61:21. (IF = 3.47)
视神经保护与再生研究
余敏斌教授团队发现从转录水平对LINGO-1基因表达进行调控，可有效抑制视网膜神经节细胞凋亡，进而作为青光眼治疗中视网膜神经节细胞保护的新靶点。同时，该团队首次通过观察视神经钳夹损伤小鼠模型中视皮质上行性损伤的特点，描述视神经钳夹损伤小鼠模型中视皮质内神经元和胶质细胞种类数量和形态功能的改变，从而揭示青光眼视功能损伤的中枢机制。
卓业鸿教授团队首次描绘了急性高眼压损伤后非编码RNA的全景变化，并鉴定lncRNA-H19为损伤诱导的视网膜炎症和神经元死亡中的危险信号，抑制H19表达在小鼠视网膜内实现了良好的炎症抑制和神经保护作用。同时，该团队也发现Laquinimod作为新型的免疫抑制剂，可通过抑制caspase-8活化，减少小胶质细胞活化和炎症因子释放，抑制视网膜神经节细胞凋亡，从而明显减轻小鼠高眼压诱导的视网膜缺血再灌注损伤。这一研究也为缺血再灌注相关疾病视网膜缺血再灌注，中风，心肌梗塞和器官移植等）的治疗提供新思路。
此外，卓教授团队与耶鲁大学的合作研究在小鼠视网膜发现一种名为PAS4/5-1的无长突细胞，该细胞同时具有均一性探测功能及背景光强弱探测功能。其存在使下游神经元背景光感知减弱且对比敏度感知增强。
黄晶晶教授团队发现，在视神经碾压伤和H2O2诱导的原代RGCs模型中，DSCR1表达显著增加，且位于RGCs上；创新性发现RGCs中存在DSCR1- CREB环路，可调控CREB-Bcl-2通路抑制RGCs凋亡。本研究相关结果可为青光眼等退行性疾病的治疗提供新靶点。
相关论文成果：
3. Wu Yali#, Zhan Zongyi, Quan Yadan, Yang Yangfang, Chen Xiaotao, Yu Minbin*. SP1-mediated upregulation of LINGO-1 promotes degeneration of retinal ganglion cells in optic nerve injury. CNS Neurosci Ther 2020. doi: 10.1111/cns.13426. (IF = 4.074)
4. Zhan Zongyi#, Wu Yali, Liu Zitian, Quan Yadan, Huang Lianyan*, Yu Minbin*. Reduced Dendritic Spines in the Visual Cortex Contralateral to the Optic Nerve Crush Eye in Adult Mice. Invest Ophthalmol Vis Sci 2020;61:55. (IF = 3.47)
5. Wan Peixing#, Su Wenru#*, Zhang Yingying, Li Zhidong, Deng Caibin, Zhuo Yehong*. LncRNA H19 initiates microglial pyroptosis and neuronal death in retinal ischemia/reperfusion injury. Cell Death Differ 2020;27:176-191. (IF = 10.717)
6. Jiang Nan#, Li Zhidong#, Li Zuohong, Zhang Yingying, Su Wenru*, Zhuo Yehong*. Laquinimod exerts anti-inflammatory and antiapoptotic effects in retinal ischemia/reperfusion injury. Int Immunopharmacol 2020;88:106989. (IF = 3.943)
7. Jia Yu#, Lee Seunghoon, Zhuo Yehong*, Zhou Z. Jimmy*. A retinal circuit for the suppressed-by-contrast receptive field of a polyaxonal amacrine cell. Proc Natl Acad Sci U S A 2020;117:9577-9583. (IF = 9.412)
8. Shi Yuxun#, Ye Dan#, Huang Rong, Xu Yue, Lu Peng, Huang Jingjing*. Down Syndrome Critical Region 1 Reduces Oxidative Stress-Induced Retinal Ganglion Cells Apoptosis via CREB-Bcl-2 Pathway. Invest Ophthalmol Vis Sci 2020;61:23. (IF = 3.47)
青光眼致病基因研究
刘杏教授团队通过探讨伴或不伴视网膜色素变性（RP）的原发性闭角型青光眼（PACG）患者眼部生物测量参数和分子遗传学的差异，在16个患者（5个是PACG+RP, 11个是PACG）中发现15个基因的PPV，包括14个RetNet基因和1个前段发育不良相关基因，其中CRB1, COL2A1, RHO, RP1L1和PAX6曾被报道可导致青光眼表型。以上发现丰富了RetNet基因的表型谱，为青光眼的遗传筛选提供了线索。
相关论文成果：9. Liu Xing#*, Li Jiali#, Lin Shufen#, Xiao Xueshan, Luo Jingyi, Zhang Qingjiong. Evaluation of the genetic association between early-onset primary angle-closure glaucoma and retinitis pigmentosa. Exp Eye Res 2020;197:108118. (IF = 3.011)
人工智能
张秀兰教授团队成功研发iGlaucoma基于视野智能诊断APP以及眼前节智能诊断算法，并在真实世界中验证其性能；同时，建立iChallenge数据库（https://eye.baidu.com），囊括青光眼（REFUGE、AGE）、老年黄斑变性 AMD（ADAM）、病理性近视（PALM）等常见疾病。2020年发布AGE（眼前节AS-OCT影像精标数据集）。截止2020年7月，医学影像及机器学习领域利用该数据平台发表的文章数量已达82篇；该团队举办的iChallenge系列挑战赛已吸引国际上超过1500支团队参与。
相关论文成果：
10. Fu Huazhu#, Li Fei#, Li Xiaomeng#, Wang Jing#, Zhang Xiulan*, Xu Yanwu*. AGE challenge: Angle Closure Glaucoma Evaluation in Anterior Segment Optical Coherence Tomography. Med Image Anal 2020;66:101798. (IF = 11.148)
11. Orlando José Ignacio#, Fu Huazhu, Barbosa Breda João, van Keer Karel, Zhang Xiulan*, Xu Yanwu*. REFUGE Challenge: A unified framework for evaluating automated methods for glaucoma assessment from fundus photographs. Med Image Anal 2020;59:101570. (IF = 11.148)
12. Li Fei#, Zhou Rouxi#, Gao Kai, Jin Ling, Zhang Xiulan*. Volumetric parameters-based differentiation of narrow angle from open angle and classification of angle configurations: an SS-OCT study. Br J Ophthalmol 2020;104:92-97. (IF = 3.611)
眼后段活体研究
2020年，张秀兰教授团队通过影像学研究证明脉络膜血液流动状态改变是引起脉络膜厚度动态变化的根本原因，为后续脉络膜与闭角型青光眼的系列研究开拓了新角度。
眼后段血供障碍与机械压迫共同参与了青光眼视神经损害。血管调节异常可能干扰眼部灌注的自动调节，OCTA的应运而生，使我们便捷地观察患者视网膜微血流情况，从而为疾病鉴别提供有效手段。肖辉医生利用OCTA观察原发性开角型青光眼和视神经脊髓炎患者视网膜微血流的变化，发现中心凹无血管区面积变小可能是评估视神经脊髓炎的敏感生物指标。同时，肖辉医生也发现OCTA是评估脑血管疾病患者视网膜结构和微血流早期改变的有效手段，这些生物学指标或可提高高风险脑血管事件风险的预测能力。
相关论文成果：
13. Li Fei#, Li Hao, Yang Jianlong, Liu Jiang, Aung Tin, Zhang Xiulan*. Upside-down position leads to choroidal expansion and anterior chamber shallowing: OCT study. Br J Ophthalmol 2020;104:790-794. (IF = 3.611)
14. Zhang Xiayin#, Xiao Hui#, Liu Chunxin#, Zhao Lanqin#, Liu Xing*, Qiu Wei*, Yu-Wai-Man Patrick*, Ting Daniel S*, Lin Haotian*. Comparison of macular structural and vascular changes in neuromyelitis optica spectrum disorder and primary open angle glaucoma: a cross-sectional study. Br J Ophthalmol 2020. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-315842. (IF = 3.611)
15. Zhang Xiayin#, Xiao Hui#, Liu Chunxin#, Qiu Wei*, Yu-Wai-Man Patrick*, Lu Zhengqi*, Lin Haotian*. Optical Coherence Tomography Angiography Reveals Distinct Retinal Structural and Microvascular Abnormalities in Cerebrovascular Disease. Front Neurosci 2020;14:588515. (IF = 3.707)
临床研究
张秀兰教授团队通过随机对照研究证实结膜下注射地塞米松可有效缓解急性闭角型青光眼发作后的炎症反应并更快地降低眼压。相关研究被“合并白内障的原发性青光眼患者手术治疗共识”（中华眼科杂志发表）采纳。这是青光眼临床治疗的高级别证据研究，为今后的临床决策提供了有力支持。
相关论文成果：
16. Huang Wenbin#, Li Xingyi, Gao Kai, Zhang Xiulan*. Combined subconjunctival injection of dexamethasone for the management of acute primary angle closure: a randomised controlled trial. Br J Ophthalmol 2020;104:87-91. (IF = 3.611)
17. Husain Rahat#, Zhang Xiulan, Aung Tin*. Challenges and Lessons for Managing Glaucoma during COVID-19 Pandemic: Perspectives from Asia. Ophthalmology 2020;127:e63-e64. (IF = 8.47)
合作研究
在经济、科技全球化发展的今天，科技创新无疑也成为交叉学科和跨区域合作的特色之一。青光眼科紧跟时代发展潮流，发挥多学科合作优势，在合作共赢中取得一定的成绩。
余敏斌教授团队协同斜视与弱视科专家，利用稳态视觉诱发电位有效手段，发现屈光适应选择性改变了大细胞视觉通路，而小细胞视觉通路无此现象，提示大细胞视觉通路具有更强的可塑性；通过动静态刺激测量鼻颞侧视野的双眼间视觉抑制发现斜视矫正后鼻颞侧视野的视觉抑制存在差异，提示在双眼视的评估中关注旁中心视野的重要性；在与传统双眼分视训练的对比研究中，余敏斌教授团队更创新性提出未来双眼治疗应在接近日常双眼视条件下训练弱视眼的策略。
卓业鸿教授团队联合眼整形科利用小鼠碱烧伤诱导角膜新生血管模型和巨噬细胞系及人脐静脉内皮细胞体外模型，发现Laquinimod可能作为抗炎和抑制角膜血管新生的有效药物，为改善和治疗异常新生血管引起的眼部疾病提供新的治疗选择。
张秀兰教授团队与美国UTHealth肿瘤研究团队合作，成功构建基于snoRNA的遗传基础和药物基因组学的泛癌症图谱，并搭建数据库GPsno供全世界癌症研究者搜寻下载。该项工作为课题组培养了基因多组学研究人才，为将肿瘤基因多组学领域的前沿研究理念、经验和技术引入眼病研究提供了坚实的基础。
相关论文成果：
18. Liu Zitian#, Chen Zidong#, Xu Yunzhi, Feng Lei, Yuan Junpeng, Yu Minbin*. Objective Assessment of the Effect of Optical Treatment on Magnocellular and Parvocellular-biased Visual Response in Anisometropic Amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci 2020;61:21. (IF = 3.47)
19. Ge Qingshu#, Chen Zidong#, Liu Zitian, Pan Jing Samantha, Wen Yun, Yu Minbin*. Quantifying Nasotemporal Asymmetry of Interocular Suppression in Alternating Strabismus After Correction. Invest Ophthalmol Vis Sci 2020;61:6. (IF = 3.47)
20. Liu Zitian#, Chen Zidong#, Gao Le, Liu Manli, Huang Chang-Bing*, Yu Minbin*. A New Dichoptic Training Strategy Leads to Better Cooperation Between the Two Eyes in Amblyopia. Front Neurosci 2020;14:593119. (IF = 3.707)
21. Li Zuohong#, Chen Jianping#, Lei Lei#, Jiang Nan, Zhuo Yehong*, Su Wenru*. Laquinimod Inhibits Inflammation-Induced Angiogenesis in the Cornea. Front Med (Lausanne) 2020;7:598056. (IF = 3.9)
22. Liu Yaoming#, Ruan Hang#, Li Shengli, Zhang Xiulan*, Diao Lixia*, Han Leng*. The genetic and pharmacogenomic landscape of snoRNAs in human cancer. Mol Cancer 2020;19:108. (IF = 15.302)
2021年，是“十四五”开局之年，“不忘初心、行稳致远”，“创新驱动、健康发展”，青光眼科将继续着眼于加快科技创新的迫切要求，紧扣“三个面向”，积极推进“三大建设”，站在国家和人民的高度，立于眼科学的潮头，守护光明，呵护健康，为提升青光眼病诊疗与防治研究能力及做出对人类发展有贡献的原创性成果砥砺前行！