赵晨 南京医科大学第一附属医院
视网膜色素变性（RP）是一种进行性、遗传性、营养不良性退行性病变。本次大会中，您介绍了RP的新基因PRPF4及其发病机制，您能否谈谈，在不久的将来，运用基因疗法来治疗RP的可能性？为了攻克这一大医学难题，我们努力的方向是什么？
赵晨教授：RP已经不是不治之症，目前已经有一些治疗方法，包括转基因治疗、干细胞治疗等，部分已进入临床试验阶段。对于遗传性视网膜疾病，RP是最主要的类型，它的主要治疗方向是转基因治疗，转基因治疗是一种量体裁衣式的治疗方法，即首先需要找到患者的致病基因或突变，这样我们才能找到转基因方法。
为攻克这一医学难题，我们努力的方向包括以下几点：一是要找到快速地、可行地筛查技术，以快速完成对患者基因缺陷的筛查工作。RP最大的特点是遗传抑制性非常强，该病有60多个基因，且都能导致同样的临床表现，所以科研人员如何在60多个基因中找到导致患者致病的基因就是非常现实的问题，也是需要努力的方向。我们在这个领域做了一些工作，如目标序列捕获芯片结合二代测序技术，使得我们能快速地在完成筛查，同时筛查的准确率比以往更加准确，达到70%～80%。也正是因为这种技术，我们找到PRPF4这个新基因。
二是腺相关病毒载体的不断更新。现在我们已经开始研究部分隐形遗传性疾病，如果应用基因疗法治疗该类疾病，疗效肯定会很好，因为它们本身就是基因缺失，从外源性给入基因，效果肯定很好。将来我们也会扩展到显性的视网膜色素变性中，比如PRPF4引起的视网膜色素变性，它产生的机制会使得PRPF4表达失活，将来我们也可以用转基因治疗，所以我们要对不同RP的发病机制了解清楚，比如它是否是因为突变产生新功能，还是新的突变使得基因功能丧失了，若是后者，我们就可以开始转基因治疗，所以机制研究很重要。
请您能否谈谈您是如何成为一名眼科遗传学专家的？
赵晨教授：我在中国眼科基因遗传学方面已经做了很多工作，不仅产生了很大的兴趣，也发现了一些新内容，希望对科研、临床有一定的帮助。我最初是因为研究生开始的课题而做遗传工作，随着课题的进展，从最基本的遗传学方法、初步筛查发展到运用更多的方法，更多的模型，进行更深入的机制研究。进而我对科研的兴趣越来越浓，想到的问题越来越多，这是我在遗传学领域里不断发展下去的重要原因。完成重要的研究后，就会提出新的问题，而我认为，做一名科学家，就要做一个有问题的科学家，有问题才会有兴趣，有动力。
另外，使我坚持在遗传学领域走下去的原因，有来自于对患者的切身感受，我希望从诊断、产前筛查、预防，治疗等各个角度来帮助他们。
您曾发表过一篇文章谈及家族性马凡综合征的遗传相关基因Fibrillin-1，请您介绍一下这个基因及其与家族性马凡综合征的关系？
赵晨教授：马凡综合征属于结缔组织病，目前来说，它有两个基因，一个是最常见的Fibrillin-1基因，99%由这个基因引起；另外一个是TGFBR基因，相对来说，患者比较少。Fibrillin-1表达在结缔组织里，这个基因发生突变后，一系列的结缔组织就会发生，比如说主动脉瘤，晶状体脱位。该病还会引起眼球巩膜壁的变薄，它引起的临床表现可轻可重。轻者表现为单纯的晶状体脱位；重者，表现出全身性的改变，如关节改变等，这都与Fibrillin-1不同的突变有关，因为有的突变很简单，自然对应的症状也很轻；有的突变整个基因都失活了，自然症状很重。
来源：国际眼科时讯