眼表鳞状上皮肿瘤（ocular surface squamousneoplasia ，OSSN）是一种最常见的眼部原发性肿瘤。手术切除曾是OSSN的标准治疗，但复发率高达5%-69%。近年来，局部化疗药物的使用（联合手术或单药治疗）获得了较为满意的疗效。与手术切除相比，局部药物治疗具有以下优点：（1）治疗作用：覆盖整个眼表，无需考虑肿物边缘；（2）避免了扩大切除带来的角膜缘干细胞损失；（3）给药简单方便。
5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种细胞周期特异性的抗代谢药物。作为嘧啶类似物，5-FU可以干扰S期细胞DNA和RNA的合成，对快速增殖的细胞具有明显的杀伤作用。意大利的一组研究人员报道了1% 5-FU单药治疗OSSN的长期随访结果。
该研究纳入了41例初治OSSN患者，平均年龄68±8岁。病理类型包括：低级别异型增生（low-grade dysplasia ，LGD）20例（48%），高级别异型增生（high-gradedysplasia ，HGD）13例（31%），鳞状细胞癌（Squamous cell carcinoma，SCC）8例（19%）。治疗方案为1%5-FU滴眼液4次每日，连续4周一个疗程，休疗30天后开始下一疗程，直至肿瘤完全消退或无反应。平均随访时间105±32个月（60-171个月）。23例（56%）患者接受1程治疗，15例（36%）患者接受2程治疗，3例（7%）患者接受3程治疗，其中34例（83%）患者在平均1.5程化疗后OSSN完全消退。7例（17%）患者治疗反应不佳，改为手术切除（临床特征见表2）。4例（10%）患者在随访过程中局部复发，其中SCC 3例，HGD 1例，平均复发时间为12个月（8-21月）。单因素分析显示疗效和肿瘤厚度＜1.5mm (p=0.005)、穹窿部及睑板未受累 (p=0.015 及p=0.009)、单发病变(p=0.002)、病理级别 (p=0.019)和肿瘤分期 (p=0.028)显著相关。多因素校正后显示肿瘤厚度＞1.5mm (p=0.045)和多灶性病变 (p=0.023)与治疗失败相关。化疗过程中未发现肿瘤进展，7例（17%）患者因未获得完全缓解而接受手术治疗（见表2）。19例（48%）患者出现了轻中度不良反应，包括浅层点状角膜炎（11例）、结膜充血（19例）和眼睑红斑（接触性）（4例），所有不良反应均在停止治疗4周后消失。
综上所述，局部5-FU单药治疗非浸润性OSSN疗效肯定且副作用较小，但在浸润性OSSN的患者中成功率仅50%。多因素分析发现肿瘤厚度＞1.5mm的患者治疗反应较差，可能与药物的穿透性相关。因此，对于这部分患者手术联合局部治疗可能是更有效的措施。
和5-FU不同，MMC是非细胞周期特异性的抗代谢药。在治疗SCC方面，5-FU和MMC具有相似的有效性（96% vs 90%），但文献报道0.04%MMC的副作用高于5-FU（76% vs 本研究中48%），而且可能对角膜缘干细胞产生严重破坏。IFN-α2b也被用于治疗OSSN，其副作用发生率与5-FU类似，荟萃分析显示复发率约为6%。但与MMC和5-FU相比，IFN-α2b价格较高，成本-收益比也应该纳入到临床决策中。