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羊水促进RPE细胞分化为视网膜神经元

发布日期:2014-03-16   http://www.zgjsyw.com
导读: 视网膜色素上皮(RPE)位于感光细胞和脉络膜之间,是单层六边形、高度色素化、特异化的非神经细胞。它具有维持神经视网膜内环境稳定的功能,包括提供营养物质和氧气、从光感受器中清除废弃物、吞噬光感受器外节、分泌许多生长因子以及参与视循环。这些功能发生异常将导致视网膜退行性疾病,因此RPE 营养不良引起的光感受

     【据《Mol Vis》2013 年11月报道】题:羊水可促进培养的人RPE 细胞出现视网膜神经元及其前体细胞(作者MalihehDavari 等)

    视网膜色素上皮(RPE)位于感光细胞和脉络膜之间,是单层六边形、高度色素化、特异化的非神经细胞。它具有维持神经视网膜内环境稳定的功能,包括提供营养物质和氧气、从光感受器中清除废弃物、吞噬光感受器外节、分泌许多生长因子以及参与视循环。这些功能发生异常将导致视网膜退行性疾病,因此RPE 营养不良引起的光感受器和其他神经元的功能障碍如不及时治疗最终将导致不可逆的视力丧失。一些研究着眼于利用不同的干细胞/ 前体细胞来诱导分化视网膜神经元,例如胚胎或视网膜干细胞。最近的一些研究认为RPE 具有生成视网膜神经元的潜能。

   在两栖动物特别是有尾类,RPE 细胞具有惊人的再生能力,能够修复受损的视网膜。切除神经视网膜后,RPE 细胞开始增殖并且完全重建视网膜层。在哺乳动物,RPE 细胞的再生能力被限制在胚胎发育的一个特定时期。视网膜损伤后,RPE细胞能够增殖,但不能转分化为视网膜细胞。

   在体外RPE 细胞去分化和转分化成为视网膜其他类型细胞的方法已经建立。许多研究发现,一些刺激因子能够诱导RPE 细胞分化成为神经视网膜细胞或前体细胞。这些刺激因子包括生长因子,如碱性成纤维细胞生长因子及bHLH 基因,如neuroD 和ash1。

     人羊水(HAF) 是胎儿周围的液体,它能保护胎儿并且为胎儿发育提供营养物质。HAF包含水、蛋白质、多肽、碳水化合物、激素、脂类和尿酸。一些蛋白组学分析发现,直到怀孕第3 个月HAF 中存在广泛的生长因子。这些生长因子包括IGF-I,、IGF-II、EGF、TGF-α、TGF-β、红细胞生成素(EPO)、G-CSF、M-CSF、血管内皮生长因子(VEGF)、FGF-2 和NGF。3 个月之后,随着胎儿的发育,HAF中的生长因子含量下降。妊娠第14~ 16周,HAF 中富含胎儿生长和胚胎细胞增殖和分化的多种营养因子。Hirai 等人研究发现HAF中的多种生长因子能够促进培养人胎儿小肠细胞的生长。一些HAF 成分,如纤连蛋白在细胞黏附、极性和迁移中起关键作用。因此,来自萨伊德比赫什蒂医科大学的Maliheh Davari等人对HAF 在原代RPE 细胞中的功能进行了深入研究。

     研究发现,HAF 处理RPE细胞后导致RPE-65 阳性细胞数目减少,但可以检测到PKCα和CRABPI 阳性细胞。与胎牛血清处理组相比,NESTIN、 PKCα和CRABPI mRNA 水平分别上调2、20、22 倍。HAF 处理RPE细胞形成的克隆中包含色素化和非色素化的细胞,同时表达神经前体细胞的标记物NESTIN 等。以上结果显示,HAF 能够诱导RPE 细胞转分化成为视网膜神经元和前体细胞,这为利用细胞治疗视网膜疾病提供了潜在的资源。 潘丽 译 中华眼视光学与视觉科学

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