【据《J Clin Invest》2014年09月报道】题：一种淋巴管的缺陷会导致高眼压症和青光眼（作者Benjamin R等）
青光眼是致盲的主要原因之一，在全世界范围内折磨着超过6,000万人。升高的眼内压（IOP）是由于房水组织排水系统被破坏了，而这个过程正是青光眼发展的一个主要危险因素。该研究中来自美国西北大学费恩伯格医学院的Benjamin R等阐明了血管生成素/TIE2（ANGPT/TIE2）信号通路的基因破坏会引起高眼内压、牛眼和经典的青光眼特征（包括视网膜节细胞退化和视觉丧失）。
血管生成素/ T I E 2（ANGPT/TIE2）信号通路是血管发育的一个主要调节者。ANGPT配体表达水平的变化或者TIE2受体活性的变化与很多种血管疾病、患者身上的不良反应有关。虽然，该通路在血管中的功能已经被广泛地研究，但是血管生成素在淋巴内皮中的功能仍然是未知的。在血管内皮中，ANGPT2被称为是ANGPT1/TIE2信号的竞争性拮抗剂，ANGPT2会抑制ANGPT1介导的TIE2的磷酸化。ANGPT2和孤独受体TIE1被认为与淋巴管发育有关。但目前为止，这过程中TIE2和它的典型配体ANGPT1的功能并没有被详细描述过。
令人惊讶的是， 尽管Angpt1基因敲除小鼠会在E9.5和E12.5时因为心血管缺陷死亡，但在E13.5以后条件性地删除Angpt1基因并没有在成年小鼠中产生明显的血管表型。为了证明是否有一种未被认知的ANGPT1和ANGPT2之间的协作存在，作者制造了一种条件性地Angpt2等位基因，并且生产了一种缺少两种主要血管生成素配体的小鼠（A1A2FloxWB）。
作者利用的这种A1A2FloxWB小鼠，缺少角膜缘的排水路径，包括Schlemm小管和毛细淋巴管，而这两者都表达PROX1、VEGFR3和FOXC家族的转录因子。有报道称VEGFR3和FOXC与患者的淋巴管失调症相联系，而FOXC则与青光眼相联系。在血管内皮中ANGPT2是ANGPT1的拮抗剂，作者发现在眼的淋巴管网络中，两种配体协作性地调节TIE2。A1A2FloxWB小鼠会发生高眼内压和青光眼，而与此同时，作者证明ANGPT1或ANGPT2单独的表达对于眼部排水系统都是很重要的。除此之外，该文作者还阐明，当淋巴管中缺少FOXC2的表达，TIE2则会被下调，这暗示了一种FOXC突变的眼部缺陷新机制。
总的来说，该文展示了A1A2FloxWB小鼠缺乏角膜缘的Schlemm小管和毛细淋巴管，而且这种缺陷会导致眼内压的显著升高和青光眼。这些结果透露了青光眼的病理基础和分子基础，而且表明血管生成素配体之间的合作对于淋巴管上皮的重要性。这些机理有望为青光眼的治疗提供有力的帮助。